Skip to Menu Skip to Content Skip to Footer

Библиотека публикаций

Дефицит ИФН 2 ст ИФН a 2bMinukИнтерферон a2b

 

Обзор стандартной практики.

Подготовлен центром учебных ресурсов партнерства АМСЗ Кишинэу-Норфолк

Центр ПМСП Про-Сан

Заголовок

Исследуемая клиническая практика или стандарт

 

Клиническая эффективность современных методов лечения хронического гепатита С.

 

 

Предпосылки

Основания для выбора этой темы, история применения этой практики в данном медицинском учреждении и т.д.

 

Основанием для выбора этой темы послужил высокий рост заболеваемости хроническим гепатитом а также его осложнениями (циррозом печени и первичной гепатоцеллюлярной карциномой). Большинство случаев хронических поражений печени в нашем регионе приходится на хронический гепатит С (ХГС).
Люди трудоспособного возраста составляют подавляющее число больных и как следствие за счет длительного течения болезни, имеют место большие экономические потери. Этого можно было бы избежать применяя эффективные методы лечения.

 

 

Стратегия поиска

Стратегия идентификации исследований (включая ключевые слова и базы данных)

Поиск источников проводился в следующих базах данных: PubMed, OVID.
Ключевые слова: hepatitis C treatment, hepatitis C treatment outcomes.
Глубина поиска-5 лет.
Ограничения-Randomized Controlled Trials (РКИ)

 

 

Краткий обзор результатов поиска

Методологическая ценность используемых исследований. Кратко изложите качественный уровень исследований, выполненных по этой теме.

Из 116 источников для обзора были отобраны 13 РКИ, включавших не менее 25 пациентов в группах вмешательства и контроля.

 

Результаты обзора

Что показывают клинические данные? Сравните эффективность рассмотренных вариантов лечения.

В последние годы основным препаратом для лечения вирусного гепатита С остаются интерферон (ИФН) и его рекомбинaнтные формы (ИФН a-2а, ИФН a-2b, консенсус интерферон).
Целью обзора являлось выявление наиболее клинически эффективных схем лечения хронического гепатита С (ХГС).
Рандомизированное клиническое исследование (РКИ) эффективности применения различных доз ИФН a-2b (3 мкг или 9 мкг) три раза в неделю в течение 24 недель показало, что доза 9 мкг 3 раза в неделю более эффективна в лечение пациентов ХГС в качестве монотерапии. [1]
Исследования эффективности ежедневной индукции 5 МU
ИФН a-2b в течение 44 недель с последующим применением 5 МU 3 раза в неделю–44 недель в сравнение с стандартной 3-5 МU ИФН a–2b 3 раза в неделю–48 недель не выявило её преимуществ в лечении пациентов с ХГС. [2]
Монотерапия ИФН поддерживает стойкий вирусологический ответ только у 15-20% больных. РКИ комбинированной терапии (КТ) ИФН-ом и рибавирином показало увеличение устойчивого положительного ответа в 2 раза.[3]
John G. и соавторы провели исследование с целью сравнения эффективности и безопасности ИФН a–2b и КТ (ИФН a-2b в сочетании c рибавирином). Исследовались 912 больных ХГС разделенных на 4 группы, получавших монотерапию ИФН-ом a-2b в течение 24 и 48 недель и КТ соответственно. Результаты исследования выявили что КТ в течение 48 недель более эффективна чем монотерапия в течение того же периода: 38% (87/228) и 13% (29/225) соответственно (Р<0,001). Результаты вирусологического ответа у больных носителей генотипа 1 ВГС были значительно лучше в группе больных принимавшие КТ в течение 48 недель. [4]
Аналогичные результаты получил Poynard T. и соавторы в исследовании 832 больных с ХГС в возрасте старше 18 лет. Степень вирусологического ответа в конце лечения (48 недель) составила 43% (119/227) в группе больных КТ (ИФН a-2b 3 MU 3 раза в неделю и рибавирин 1000-1200 мг ежедневно) против 19% (53/278) монотерапии (ИФН a-2b 3 MU 3 раза в неделю). [5]
Enriquez I. и соавторы исследовали 120 больных с ХГС, 51 из числа которых были с рецидивом и 69 больных не ответивших на монотерапию. Больные были разделены на две группы, которые принимали ИФН a-2b (3 MU три раза в неделю) и рибавирин в течение 24 и 48 недель соответственно. В группе вольных прошедших 48-й недельный курс терапии, процент вирусологического ответа составил 37,1% по сравнению с 15,5 % лечившихся 24 недели (P=0,013). Из числа больных с рецидивом пролеченных 48 недель, вирусологический ответ наблюдался в 66,6% случаев и 25% больных лечившихся 24 недели (Р=0,004). Больные, не ответившие на монотерапию, дали результат в 14,1% на КТ длительностью 48 недель и 8,8% на КТ в течение 24 недель. Таким образом, 48 недельный курс КТ представляется более эффективным, чем 24 недельный курс в лечении больных не давших ответа на монотерапию или больных с рецидивом после монотерапии. .[6]
На основании исследования 25 больных ХГС с рецидивом после монотерапии ИФН-ом, Malik A.H. и соавторы рекомендуют начинать повторный курс КТ рибавирином 1000-1200 мг и ИФН в повышенных дозах (10 МU ИФН a-2b ежедневно в течение 10 дней, далее 5 МU ежедневно 74 дня, затем 5 МU 3 раза в неделю). Степень вирусологического ответа в группе КТ составила 54% (8/15) против 10 % (1/10) в группе монотерапии (P = 0,004). Из данных изложенных выше следует, что больным с рецидивом ХГС после монотерапии ИФН, рекомендуется повторить курс монотерапии КТ в течении 24-48 недель. Это способствует увеличению степени вирусологического ответа у 10-25% больных.[7]
Zeuzem S. и соавторы провели клинические исследования 531 больных, которых разделили на две группы и соответственно лечили пегинтерфероном a-2а (180 мкг подкожно раза в неделю) и ИФН-ом a-2а (3 MU 3 раза в неделю) в течение 48 недель. В результате был получен стойкий вирусологический ответ в 69% (223/267) в группе получавших пегинтерферон по сравнению с 28% (161/264 Р=0,001) принимавших ИФН в стандартных дозах. Приведенные данные свидетельствуют, что пегинтерферон в 2 раза эффективнее, чем ИФН в монотерапии ВГС [8].
Сравнение эффектов лечения КТ (ИФН a-2b и рибавирином) с ИФН a-2b и пегинтерфероном a-2а с ИФН a-2а, показали сходные результаты. [5,8,9].
С целью сравнения эффективности и безопасности лечения пегинтерфероном a-2b и ИФН a-2b были обследованы 1219 бальных, которые были разделены на четыре группы. Первые три группы численностью (n=314, n=289, n=304) получали один раз в неделю пегинтерферон a-2b в дозах: 0,5 мкг/кг; 1,0 мкг/кг; 1,5 мкг/кг соответственно. Четвертая группа (n=303) получали интерферон a-2b 3 MU три раза в неделю. Продолжительность лечения во всех группах составила 48 недель. Результаты исследования показали, что уровень вирусологического ответа при применении препаратов распределяется следующим образом: 18%, 25%, 23%, 12% соответственно. Следует отметить, что лечение пегинтерфероном в дозе 1,0 мкг/кг достигает наилучшего результата. Хуже поддавались лечению больные с генотипом 1 ВГС и высоким уровнем виремии (выше 2 млн. gE/ml), которые составили 11%-14% и 11%-17% соответственно в группах получавших пегинтерферон и с 6% и 8% соответственно, в группах получавших ИФН a-2b. [10]
Manns M.P. и соавторы проводили лечение 1530 больных ВГС в трех группах. Больные получили в течение 48 недель пегинтерферон a-2b в дозе 1,5 мкг/кг (n=511); пегинтерферон a-2b по 1,5 мкг/кг 4 недели с последующим изменением дозы на 0,5 мкг/кг до 48 недель (n= 514); ИФН a-2b подкожно 3 раза в неделю (n=505). Пациенты всех исследованных групп получали также рибавирин по 800 мг ежедневно. В группе пациентов получившие пегинтерферон в дозе 1,5 мкг/кг эффективность лечения наблюдалось в 54% (274/511) по сравнению с второй и третьей группами 47% (244/514) и 47% (223/505) соответственно (Р=0,01). Среди больных инфицированных генотипом 1 более выраженный и стойкий вирусологический ответ наблюдался в группе пациентов получивших пегинтерферон a-2b (в дозе 1,5 мкг/кг) 42% (145/348) против 34% (118/349) и 33% (114/343). [11]
Несколько исследований изучавших КТ интерфероном и амантадином, показали неэффективность амантадина. [12,13].

 

Рассмотрение результатов

Какие еще факторы (например, финансовые факторы) необходимо принять во внимание в вашем медицинском учреждении? Каковы недостатки вашего обзора? Точно ли отражены в вашем обзоре имеющиеся клинические данные?

Данные клинических исследовании изложенных выше свидетельствуют, что комбинированная терапия в два раза эффективнее монотерапии.
Несколько РКИ посвященных сравнительным анализам КТ (ИФН альфа-2b и рибавирином) с пегинтерфероном a-2а показали, что в степени вирусологического ответа при применении этих двух схем нет существенных различий.
Для больных с ХГС, носителей генотипа 1 вируса с высоким уровнем виремии оптимальной схемой лечения является схема, включающая пегинтерферон a-2b в дозе 1,5 мкг/кг раз в неделю в сочетании с рибавирином.

 

Значение для практики

Необходимо ли изменение клинической практики в вашем медицинском учреждении? Подтверждают ли клинические данные текущую практику?

 

Учитывая высокую стоимость предлагаемых схем лечения, логично предположить, что они не всегда доступны для применения в ННГ. Все рассмотренные исследования проводились в условиях стационара, что снижает их валидность для применения в условиях центров ПМСП. Кроме того, низкая доступность рассмотренных препаратов на территории ННГ существенно затрудняет их применение в лечении больных ВГС.

 

Значение для научных исследований

Какие исследования необходимо выполнить в дальнейшем? Можете ли вы провести исследования в своем медицинском учреждении?

 

К сожалению, проведение подобных исследований в нашем регионе возможно только в условиях специализированных стационаров, которым доступны подобные препараты.

 

 

Библиография

Приведите список использованных материалов.

1. Kao M., Chen P.S., Lai M.Y., Chen D.S. Efficacy of consensus interferon in the treatment of chronic hepatitis C. // J. Gastroenterology & Hepatology 2000 Dec. 15(12): 1418-23.

2. Gonzales H.J., Ho S.B., Gross J.B., Peine C., McKee D., Smith T.; Midwest Hepatitis Study Group. Efficacy of daily induction dosing vs standard thrice weekly dosing of interferon-alpha2B for initial treatment of chronic hepatitis C. // Sci. 2002 Apr; 47(4): 784-92

3. Reichard O., Norkrans G., Fryden A., et al. Randomized double – blind placebo - controlled trial of interferon alpha- 2b with and without ribavirin for chronic with hepatitis C. //Lancet 1998; 352:

4. John G., McHutchison M.D., Stuart C., Gordon M.D., Eugene R., Schiff M.D., Mitchell L., Shiffman M.D., William M.Lee, M.D., Vinod K. Rustgi, M.D., Zachary D. Goodman, M.D., Ph.D., Mi-Hsiu Ling, Ph.D., Susannah Cort, M.D., Janice K. Albrecht, Ph.D. Interferon Alfa-2b Alone or in Combination with Ribavirin as Initial Treatment for Chronic Hepatitis C. // N. Engl. J. Med. 1998. Nov.19; 339(21): 485- 1492

5. Poynard T, Marcellin P, Lee SS, Niederau C, Minuk G.S, Ideo G., Bain V., Heathcote J., Zeumzem S., Trepo C., Albrecht J. Randomized trial of interferon alfa2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alfa2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus. //

Lancet 1998 Oct 31; 352(9138): 1426-32

6. Enriquez J., Gallego A., Torras X., Perez-Olmeda T.,Diago M., Soriano V.,Lujan M.S.,Garcia-Samaniego J. Retreatment for 24 vs 48 weeks with interferon-alpha 2b plus ribavirin of chronic hepatitis C patients who relapsed or did not respond to interferon alone. // J.Viral Hepat. 2000 Nov; 7 (6): 403-8

7. Malik A.H., Kumar K.S., Malet P.F., Ostapowicz G., Adams G., Wood M., Yarbrough K., Jones A., Lee W.M. A randomized trial of high-dose interferon alpha-2b, with or without ribavirin, in chronic hepatitis C patients who have not responded to standard dose interferon. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002 Mar; 16(3): 381-8

8. Zeuzem S., Feinman S.V., Rasenack J., Heathcote E.J., Lai M.Y., Gane E., O’Grady J., Reichen J., Diago M., Lin A., Hoffman J., Brunda M.J.

Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C. // N Engl J Med. 2000 Dec. 7; 343(23): 1723-4

9. McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R., et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. // N. Engl. J Med 1998 Nov19; 339(21): 1485-1492.

10. Karen L. Lindsay, M.D. Results of the Pegilated Interferon Trial DDW 2000 SCHERING Symposium Coverage.

11. Manns M.P, McHutchinson J.G, Gordon S.C, Rustgi V.K, Shiffman M, Reindollar R, Goodman Z.D, Koury K, Ling M, Albrecht J. K.

Peginterferon alfa – 2b plus ribavirin compared with interferon alfa – 2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. // Lanset. 2002. Sep 22; 358(9286): 958-65.

12. Caronia S., Bassendine M.F., Barry R., Mills P., Naoumob N.V., Fox R., Lowes J., Hollanders D., Murray-Lyon L., Irving W.L., Goldin R.D., Foster G.R.

Interferon plus amantadine versus interfelon alone in the treatment of naïve patients with chronic hepatitis C: a UK multisentre study. // Hepatol. 2001 Oct; 35(4): 512-6

13. Helbling B., Stamenic I., Viani F., Gonvers J.J., Dufour J.F., Reichen J., Cathomas G., Steuerwald M., Borovicka J., Sagmeister M., Renner E.L. Interferon and amantadine in naive chonic hepatitis C: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. // Hepatology 2002 Feb; 35 (2): 447-54

 

 

Список исполнителей

Укажите сотрудников, принимавших участие в составлении этого обзора – коллег, партнеров, членов комиссии, информационных координаторов и т.д.

 

Игнат Родика, сотрудник центра учебных ресурсов.

Калалб Валерия, сотрудник центра учебных ресурсов.

 

 

Наши партнеры

ИФН a 2b рекомбинантный цена
Minuk
Утверждена новая редакция Лицензионных условий осуществления деятельности по медпрактике

Сейчас на сайте

Сейчас 9 гостей онлайн

© 2011 Гепатит. Все права защищены. Разработка сайта - НТЦ Техника